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RFL - Revue francophone des laboratoiresFoire QuestionsBelgique Aux Foire Express Shell Aux QuestionsBelgique Shell Express Shell RjLA354
Volume 2013, n° 457
page 15 (décembre 2013)
Doi : 10.1016/S1773-035X(13)72248-2
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Antagoniste du récepteur du glucagon : on peut encore inventer dans le diabète

Ligand, une biopharma de San Diego (Californie), a obtenu de la FDA le feu vert, l’IND ( investigational new drug Chaux Mur A Un La Badigeonner drChtsQ ) pour développer une nouvelle molécule et tester son potentiel clinique. Il s’agit du LGD-6972, un antagoniste du récepteur du glucagon (GCGR) destiné au diabète de type 2. Une phase 1 est programmée pour ce dernier trimestre.

Le LGD-6972 est une option qui pourrait jouer un rôle-clé dans le traitement et la gestion du diabète de type 2, estime Matthew Foehr, vice-président et directeur exécutif de Ligand.

Le glucagon est l’autre hormone produite par le pancréas, qui a pour fonction de stimuler la néoglucogenèse hépatique en cas de besoin. Mais la néoglucogenèse excessive entretient une hyperglycémie plasmatique chez les sujets diabétiques de type 2. On pense que celle-ci est ellemême la résultante de taux élevés de glucagon plasmatique (glucagonémie). Les complications du diabète (rétinopathie, néphropathie) sont liées à l’hyperglycémie mais aussi sans doute à l’hyperglucagonémie. Un antagoniste



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© ursuledes récepteurs du glucagon peut être ainsi conçu pour réduire la production de glucose par le foie. De ce point de vue, l’antagoniste du récepteur du glucagon est une molécule novatrice, qui a montré sa capacité à réduire la glycémie en même temps que l’HbA1c chez les diabétiques de type 2.

Le LGD 6972 se révèle comme un antagoniste du récepteur du glucagon très puissant et très sélectif, actif par voie orale. On constate qu’il permet de réduire significativement la glycémie à jeun et post-prandiale sur un modèle animal de diabète de type 1. Ainsi, il maîtrise l’hyperglycémie basale de la souris diabétique sans tout à fait normaliser totalement la glycémie, disent les expérimentateurs. Il réduit également le taux de corps cétoniques et d’acides gras libres sur ce même modèle murin. Associé à l’insuline, on constate une efficacité supérieure à celle de l’insuline seule. Conclusion : le LGD-6972 est un agent prometteur pour le traitement du diabète de type 2 mais aura aussi une utilité dans le diabète de type 1.

Chez le sujet normoglycémique, le glucagon s’élève durant la période de jeûne pour mobiliser les réserves de glucose. De récentes études suggèrent que l’activité non contrôlée du glucagon serait largement responsable de l’hyperglycémie dans le diabète de type 1. En outre, en contrôlant l’action du glucagon, on peut normaliser la glycémie, constat sur un modèle animal de type 1, la souris traitée par streptozotocine.

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Les antagonistes du récepteur du glucagon représentent la seconde remarquable innovation pour le diabète ayant émergé cette année après les inhibiteurs du cotransporteur-2 sodium-glucose (SGTL2), qui freinent la réabsorption du glucose par le rein.

Source
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Ligand. www.ligand.com/

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